Cushingov syndróm

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Cushingov syndróm je klinický súbor príznakov spôsobený chronickým nadbytkom glukokortikoidov — najčastejšie exogénny (iatrogénny) alebo endogénny (adrenokortikotropný hormón (ACTH)-dependentný či ACTH-independentný hyperkortizolizmus). Cushingova choroba označuje ACTH-produkujúci adenóm hypofýzy.

Etiológia

1. Exogénny: dlhodobá systémová kortikoterapia (najčastejšia príčina celkovo). 2. Adrenokortikotropný hormón (ACTH)-dependentný endogénny: Cushingova choroba (hypofyzárny kortikotropný adenóm — najčastejšia endogénna príčina); ektopická produkcia ACTH (napr. malobunkový karcinóm pľúc — SCLC, small-cell lung carcinoma). 3. ACTH-independentný: adenóm alebo karcinóm kôry nadobličky; bilaterálna nodulárna hyperplázia.

Patogenéza

Chronický nadbytok kortizolu zvyšuje katabolizmus proteínov (tenká koža, myopatia), redistribuuje tuk (centrálna obezita, mesiačikovitá tvár, buffalo hump), navodzuje inzulínovú rezistenciu a hyperglykémiu, retenciu Na⁺ s hypertenziou a imunosupresiu. Pri ACTH-dependentnej forme bilaterálna hyperplázia kôry; pri nádore nadobličky autonomná produkcia kortizolu s útlmom ACTH.

Klinický obraz

1. Habitus: centrálna obezita, mesiačikovitá tvár, dorzocervikálny tukový vankúš (buffalo hump), purpurové široké strie. 2. Koža/svaly: tenká koža, ľahké hematómy, proximálna svalová slabosť. 3. Metabolické: artériová hypertenzia, porucha glukózovej tolerancie/diabetes, hypokaliémia (hlavne pri ektopickom ACTH), osteoporóza, sekundárna amenorea, psychiatrické zmeny. 4. Red flags: rýchla progresia, ťažká hypokaliémia, výrazná myopatia — myslieť na ektopický ACTH/malignitu.

Taktika

1. Najprv potvrdiť hyperkortizolizmus ≥1 zo skríningových testov (ideálne 2 pozitívne pri strednej pravdepodobnosti). 2. Overnight 1 mg dexametazónový supresný test (DST): 1 mg p.o. o 23:00, sérový kortizol o 8:00; fyziologická supresia <50 nmol/l (1,8 µg/dl). 3. Ďalej: 24-hodinový voľný urinárny kortizol (UFC) a/alebo nočný salivárny kortizol. 4. Plazmatický ACTH: normálny/zvýšený = ACTH-dependentný; znížený = ACTH-independentný — zobrazovanie podľa vetvy (MR hypofýzy vs CT/MR nadobličiek). 5. Exogénny Cushing: postupné znižovanie dávky, nikdy náhle vysadenie.

Vyšetrenie

1. Skríning: overnight 1 mg DST, 24h UFC, nočný salivárny kortizol. 2. ACTH (ráno); pri ACTH-dependentnej forme MR hypofýzy ± odber z dolného petrozálneho sínusu (inferior petrosal sinus sampling) pri nejasnej lokalizácii. 3. Pri ACTH-independentnej forme CT (alebo MR) nadobličiek. 4. Pri suspektnom ektopickom ACTH: CT hrudníka/brucha, ďalšie onkologické zobrazovanie. 5. Komorbidity: glykémia/glykovaný hemoglobín (HbA1c), K⁺, TK, denzitometria DXA (dual-energy X-ray absorptiometry — dvojenergetická röntgenová absorpciometria) pri dlhom priebehu.

Liečba

1. Iatrogénny: postupné znižovanie glukokortikoidov na najnižšiu efektívnu dávku / vysadenie; liečba komorbidít. 2. Cushingova choroba: transsfenoidálna resekcia adenómu — liečba 1. voľby. 3. Adenóm/karcinóm nadobličky: unilaterálna adrenalektómia; po operácii dočasná substitúcia hydrokortizónom do obnovy hypotalamo-hypofýzovo-adrenálnej (HPA) osi. 4. Medikamentózna kontrola hyperkortizolizmu (neresekabilné/predoperačné/recidíva): ketokonazol 200–400 mg p.o. 2–3× denne (titrácia, kontrola pečeňových testov) alebo metyrapón podľa protokolu; pasireotid/kabergolín vo vybraných prípadoch. 5. Ektopický ACTH: liečba primárneho tumoru ± bilaterálna adrenalektómia pri refraktérnom hyperkortizolizme.

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Ako odlíšiť ACTH-dependentný a ACTH-independentný Cushingov syndróm?

Как отличить синдром Кушинга при МРЛ из-за эктопической продукции адренокортикотропного гормона-зависимый и синдром Кушинга при МРЛ из-за эктопической продукции адренокортикотропного гормона-независимый синдром Кушинга?

2. Вопрос

Ako sa robí overnight 1 mg dexametazónový test?

Как выполняется ночной тест с 1 мг дексаметазона?

3. Вопрос

Aká je liečba 1. voľby pri Cushingovej chorobe?

Какое лечение 1-й линии при болезни Кушинга?

4. Вопрос

Ktoré lieky tlmia produkciu kortizolu pri neresekabilnom ochorení?

Какие препараты подавляют продукцию кортизола при нерезектабельном заболевании?

5. Вопрос

Aká je najčastejšia príčina Cushingovho syndrómu a ako vyzerá habitus?

Какова самая частая причина синдрома Кушинга и каков габитус?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: Chronický nadbytok glukokortikoidov — iatrogénny alebo endogénny (Cushingova choroba vs nádor nadobličky/ektopický ACTH). Klinika: Centrálna obezita, mesiačikovitá tvár, strie, myopatia, hypertenzia, diabetes, osteoporóza. Dg: Overnight 1 mg DST (kortizol <50 nmol/l = supresia), UFC, nočný salivárny kortizol; ACTH → MR hypofýzy alebo CT nadobličiek. Liečba: Taper exogénnych kortikoidov; transsfenoidálna resekcia / adrenalektómia; ketokonazol alebo metyrapón pri neresekabilnom priebehu.

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.