Myeloproliferatívne neoplázie

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) sú klonálne ochorenia hematopoetickej kmeňovej bunky s nadprodukciou jednej alebo viacerých myeloidných línií: polycytémia vera (PV), esenciálna trombocytémia (ET), primárna myelofibróza (PMF) a chronická myeloidová leukémia (CML).

Etiológia

Driver mutácie: JAK2 V617F (PV >95 %, ET/PMF 60 %), CALR mutácie (25 % ET/PMF), MPL mutácie. Chronická myeloidová leukémia (CML): BCR-ABL1 fúzny gén (t(9;22)). Expozícia ionizujúcemu žiareniu zvyšuje riziko.

Patogenéza

Mutácie JAK2, CALR alebo MPL vedú ku konstitutívnej aktivácii signalizačnej dráhy JAK-STAT. Myeloidné prekurzory proliferujú nezávisle od rastových faktorov, čo vedie k nadprodukcii erytrocytov pri polycytémii vera (PV), trombocytov pri esenciálnej trombocytémii (ET) alebo k fibróze kostnej drene pri primárnej myelofibróze (PMF).

Klinický obraz

1. PV: pletora, pruritus po teplej vode, erytromelalgia, trombózy (cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu (IM), splanchnické). 2. ET: trombózy/krvácanie, mikrovaskulárne príznaky. 3. PMF: masívna splenomegália, konstitučné symptómy, cytopénie v pokročilom štádiu, leukoerytroblastický nález a dakryocyty (slzičkovité erytrocyty). 4. Pri follow-up sledovať odpoveď na liečbu, adherenciu a včasné rozpoznanie komplikácií alebo progresie ochorenia. 5. Atypické trombózy (v. portae, mezenterické vény) a Budd–Chiariho syndróm (trombóza pečeňových vén: hepatomegália, ascites, bolesť brucha) — povinné vyšetrenie JAK2 V617F, lebo môže byť prvým prejavom latentnej myeloproliferatívnej neoplázie (MPN).

Taktika

Kompletný krvný obraz (KO) s hemoglobínom, hematokritom a trombocytmi; mutácie JAK2, CALR, MPL; biopsia kostnej drene; stratifikácia trombotického rizika (medzinárodný prognostický skórovací systém — International Prognostic Scoring System, IPSS — pre primárnu myelofibrózu). Pri chronickej myeloidovej leukémii (CML): polymerázová reťazová reakcia (PCR) BCR-ABL1 na diagnostiku a sledovanie.

Vyšetrenie

KO, JAK2/CALR/MPL mutácie, sérový erytropoetín (znížený pri PV), biopsia kostnej drene s retikulínovou fibrózou (PMF), USG brucha (splenomegália), BCR-ABL1 pri suspekcii CML.

Liečba

1. Polycytémia vera (PV): flebotómia (cieľový hematokrit <45 %), nízka dávka aspirínu, cytoredukcia (hydroxyurea) pri vysokom trombotickom riziku. 2. Esenciálna trombocytémia (ET): aspirín, cytoredukcia pri vysokom riziku. 3. Primárna myelofibróza (PMF): ruxolitinib (inhibítor JAK), alogénna transplantácia u vhodných kandidátov. 4. Chronická myeloidová leukémia (CML): inhibítory tyrozínkinázy (TKI), napr. imatinib — samostatná entita.

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Typická mutácia myeloproliferatívnych neoplázií (MPN)?

Типичная мутация миелопролиферативных неоплазий (МПН)?

2. Вопрос

Ako sa lieči polycytémia vera (PV)?

Как лечат истинную полицитемию (ИП)?

3. Вопрос

Aký pruritus je typický pri polycytémii vera?

Какой зуд типичен при истинной полицитемии?

4. Вопрос

Čím sa líši primárna myelofibróza (PMF) od polycytémie vera a esenciálnej trombocytémie?

Чем первичный миелофиброз (ПМФ) отличается от истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии?

5. Вопрос

Prečo pri Budd–Chiariho syndróme alebo splanchnickej trombóze hľadáme mutáciu JAK2?

Почему при синдроме Бадда–Киари или спланхническом тромбозе ищут мутацию JAK2?

6. Вопрос

Aké erytrocyty sú typické v nátere pri primárnej myelofibróze?

Какие эритроциты типичны в мазке при первичном миелофиброзе?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) — klonálne ochorenia s nadprodukciou myeloidných línií: PV, ET, PMF, CML. Klinika: PV — pletora, aquagénny pruritus, trombózy; ET — trombózy/krvácanie; PMF — splenomegália, dakryocyty; atypické trombózy → hľadať JAK2. Dg: KO; JAK2/CALR/MPL; EPO↓ pri PV; biopsia KD; BCR-ABL1 pri CML. Liečba: PV — flebotómia (Hct <45 %) + aspirín ± hydroxyurea; ET — aspirín ± cytoredukcia; PMF — ruxolitinib / alo-HSCT; CML — TKI.

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.