Genetické choroby (definícia, charakteristika, najčastejšie a najzávažnejšie dedičné ochorenia)

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Genetické choroby vznikajú v dôsledku zmien v genetickom materiáli (mutácie génov, chromozomálne aberácie) a delia sa na monogénové (mendelovská dedičnosť), chromozomálne (zmena počtu/štruktúry chromozómov) a multifaktoriálne (kombinácia génov a prostredia).

Etiológia

Mutácie jednotlivých génov s autozomálne dominantným (napr. polycystóza obličiek), autozomálne recesívnym (cystická fibróza, fenylketonúria) alebo X-viazaným (hemofília, Duchennova svalová dystrofia) typom dedičnosti. Chromozomálne aberácie (trizómia 21 – Downov syndróm, monozómia X – Turnerov syndróm, mikrodelécie). Multifaktoriálne choroby s kombinovaným vplyvom genetiky a prostredia (diabetes 2. typu, hypertenzia, väčšina vrodených srdcových vád).

Patogenéza

Mutácia génu vedie k chybnému, chýbajúcemu alebo nadmerne funkčnému proteínu s poruchou jeho biologickej funkcie (napr. defektný chloridový kanál CFTR pri cystickej fibróze spôsobujúci hustý hlien). Chromozomálne aberácie spôsobujú komplexné vývojové poruchy nadbytkom alebo deficitom genetického materiálu ovplyvňujúceho expresiu mnohých génov naraz, čo vysvetľuje multiorgánový a syndromologický charakter týchto ochorení.

Klinický obraz

Klinický obraz je extrémne variabilný podľa konkrétneho ochorenia – od izolovaného orgánového postihnutia (napr. hemofília s krvácaním) po komplexné syndromologické obrazy s poruchou psychomotorického vývoja, dysmorfickými kraniofaciálnymi znakmi a multiorgánovým postihnutím (Downov syndróm s vrodenou srdcovou vadou, hypotóniou, intelektovým postihnutím). Vek nástupu a závažnosť sa líšia od prenatálnej manifestácie po neskorý nástup v dospelosti.

Taktika

1. Podrobná rodinná anamnéza a genealogické šetrenie (rodokmeň) na určenie pravdepodobného typu dedičnosti, genetické poradenstvo pre pacienta a rodinu vrátane reprodukčných rizík. 2. Molekulárno-genetické testovanie na potvrdenie diagnózy a presnú charakterizáciu mutácie, multidisciplinárna starostlivosť koordinovaná podľa postihnutých orgánových systémov s dlhodobým sledovaním.

Vyšetrenie

1. Karyotypizácia (chromozomálne aberácie), molekulárno-genetické testovanie (cielené (génovo špecifické) sekvenovanie génu, panelové sekvenovanie novej generácie, celoexómové/celogenómové sekvenovanie pri nejasnej diagnóze), biochemické skríningové testy podľa suspektnej choroby (novorodenecký screening), prenatálny skríning (kombinovaný test, NIPT) a invazívna prenatálna diagnostika (amniocentéza, CVS) u rizikových gravidít.

Liečba

1. Väčšina genetických chorôb má prevažne symptomatickú a podpornú liečbu zameranú na komplikácie a kvalitu života. 2. Substitučná liečba (enzýmová substitučná terapia pri lyzozomálnych chorobách, faktory zrážania pri hemofílii) nahrádza chýbajúci produkt. 3. V posledných rokoch narastá dostupnosť cielenej molekulárnej liečby (CFTR modulátory pri cystickej fibróze, génová terapia pri vybraných monogénových chorobách) meniacej prirodzený priebeh ochorenia. 4. Genetické poradenstvo pre rodinu ohľadom rizika prenosu a možností prenatálnej diagnostiky je neoddeliteľnou súčasťou starostlivosti.

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Aký je rozdiel medzi monogénovou a multifaktoriálnou genetickou chorobou?

Какая разница между моногенным и многофакторным генетическим заболеванием?

2. Вопрос

Aký je princíp enzýmovej substitučnej terapie?

Какой принцип ферментозаместительной терапии?

3. Вопрос

Aké metódy prenatálnej diagnostiky poznáme a v čom sa líšia?

Какие методы пренатальной диагностики существуют и в чём их отличие?

4. Вопрос

Čo sú gén cystická fibrózaTR (regulátor transmembránovej vodivosti pri cystickej fibróze) modulátory a ako menia liečbu cystickej fibrózy?

Что такое модуляторы ген муковисцидозTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе) и как они меняют лечение муковисцидоза?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: Genetické choroby vznikajú v dôsledku zmien v genetickom materiáli (mutácie génov, chromozomálne aberácie) a delia sa na monogénové (mendelovská dedičnosť), chromozomálne (zmena počtu/štruktúry chromozómov) a multifaktoriálne (kombinácia génov a prostredia). Klinika: Klinický obraz je extrémne variabilný podľa konkrétneho ochorenia – od izolovaného orgánového postihnutia (napr. hemofília s krvácaním) po komplexné syndromologické obrazy s poruchou psychomotorického vývoja, dysmorfickými kraniofaciálnymi znakmi a multiorgánovým postihnutím (Downov syndróm s vrodenou srdcovou vadou, hypotóniou. Dg: Karyotypizácia (chromozomálne aberácie), molekulárno-genetické testovanie (cielené (génovo špecifické) sekvenovanie génu, panelové sekvenovanie novej generácie, celoexómové/celogenómové sekvenovanie pri nejasnej diagnóze), biochemické skríningové testy podľa suspektnej choroby (novorodenecký screening), prenatálny. Liečba: Väčšina genetických chorôb má prevažne symptomatickú a podpornú liečbu zameranú na komplikácie a kvalitu života. Substitučná liečba (enzýmová substitučná terapia pri lyzozomálnych chorobách, faktory zrážania pri hemofílii) nahrádza chýbajúci produkt.

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.