Dedičné glomerulopatie

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Dedičné glomerulopatie sú geneticky podmienené ochorenia glomerulárnej bazálnej membrány (GBM) alebo podocytov, vedúce k proteinúrii, hematúrii alebo progresívnemu zlyhaniu obličiek. Najvýznamnejšie sú Alportov syndróm (kolagén IV), syndróm tenkej bazálnej membrány (benígna familiárna hematúria) a kongenitálny nefrotický syndróm (napr. fínsky typ — NPHS1).

Etiológia

1) Alportov syndróm: mutácie génov kolagénu typu IV (COL4A3/A4/A5). Najčastejšia je X-viazaná forma (COL4A5); menej časté sú autozomálne recesívne a dominantné formy (COL4A3/A4). 2) Syndróm tenkej bazálnej membrány: autozomálne dominantná heterozygotná mutácia COL4A3 alebo COL4A4; priebeh je väčšinou benígny. 3) Kongenitálny nefrotický syndróm fínskeho typu: autozomálne recesívna mutácia nefrínu (NPHS1); ďalšie gény podocytov (napr. NPHS2 — podocín) môžu spôsobiť skorý nefrotický syndróm.

Patogenéza

Kolagén typu IV je štrukturálnou zložkou GBM; jeho abnormalita vedie k stenčeniu, štiepeniu a lamelizácii GBM, z čoho vyplýva hematúria a neskôr proteinúria pri poškodení podocytov a filtrácie. Pri Alportovom syndróme je kolagén IV postihnutý aj mimo obličiek: kochlea (senzorineurálna hluchota), oko (predný lentikonus, makulárne skvrny). Deficit nefrínu (NPHS1) narúša štrbinovú membránu medzi pedicelami podocytov, čo už v novorodeneckom veku spôsobí masívnu proteinúriu.

Klinický obraz

1) Alportov syndróm: perzistujúca mikroskopická a/alebo intermitentná makroskopická hematúria od skorého detstva; progresívna proteinúria; senzorineurálna hluchota (často sa stáva zjavnou do adolescencie); okulárne nálezy (predný lentikonus, makulárne skvrny). 2) X-viazaná forma u chlapcov: progresia do terminálneho zlyhania obličiek často v 2.–3. dekáde života; dievčatá-nosičky majú variabilne miernejší priebeh. 3) Syndróm tenkej bazálnej membrány: izolovaná perzistujúca mikroskopická hematúria bez proteinúrie, hluchoty a bez progresie do zlyhania obličiek — benígny fenotyp. 4) Kongenitálny nefrotický syndróm: ťažká proteinúria, hypoalbuminémia a edémy už v novorodeneckom / skorom dojčenskom veku.

Taktika

1) Perzistujúca izolovaná mikroskopická hematúria u dieťaťa — podrobná rodinná anamnéza (hematúria, hluchota, zlyhanie obličiek) a zváženie genetiky namiesto opakovaných zbytočných invazívnych vyšetrení. 2) Audiologické a oftalmologické vyšetrenie sú súčasťou pátrania po syndromickej forme (Alport). 3) Chlapec s hematúriou + proteinúriou + rodinnou anamnézou hluchoty/zlyhania obličiek má vysokú suspekciu na Alportov syndróm — genetické testovanie a/alebo biopsia s elektrónovou mikroskopiou. 4) Kongenitálny nefrotický syndróm — skorá nefrologická starostlivosť (nutričná podpora, albumín, plán dialýzy/transplantácie).

Vyšetrenie

1) Moč: hematúria, kvantifikácia proteinúrie (pomer proteín/kreatinín). 2) Funkcia obličiek: kreatinín, odhadovaná GFR; krvný tlak. 3) Audiometria a oftalmologické vyšetrenie. 4) Biopsia obličky s elektrónovou mikroskopiou: štiepená/lamelizovaná GBM pri Alporte; difúzne stenčenie GBM pri syndróme tenkej bazálnej membrány; imunofluorescencia na expresiu kolagénu IV. 5) Genetické testovanie COL4A3/A4/A5 (a podľa indikácie NPHS1/NPHS2) — neinvazívna cesta k potvrdeniu diagnózy a poradenstvu rodine.

Liečba

1) Alportov syndróm: skoré zahájenie ACE inhibítora (angiotensin-converting enzyme / angiotenzín konvertujúci enzým), napr. enalapril p.o. (štart podľa protokolu, často 0,08–0,1 mg/kg/deň s titráciou podľa proteinúrie a tlaku; max podľa veku/hmotnosti), alebo blokátory receptorov angiotenzínu II (ARB) (angiotensin receptor blocker / blokátor receptora angiotenzínu) pri intolerancii inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEI) — spomaľujú progresiu do zlyhania obličiek. 2) Liečba hypertenzie a sledovanie funkcie obličiek, sluchu a zraku v pravidelných intervaloch. 3) Kochleárny implantát pri ťažkej senzorineurálnej hluchote. 4) Transplantácia obličky pri terminálnom zlyhaní; riziko anti-GBM nefritídy štepu je nízke, ale popísané. 5) Genetické poradenstvo pre rodinu. 6) Kongenitálny nefrotický syndróm ťažkej formy: bilaterálna nefrektómia + dialýza a následná transplantácia podľa centra.

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Aký proteín je postihnutý pri Alportovom syndróme?

Какой белок поражён при синдроме Альпорта?

2. Вопрос

Aké extrarenálne prejavy sú typické pre Alportov syndróm?

Какие внепочечные проявления типичны для синдрома Альпорта?

3. Вопрос

Aká liečba spomaľuje progresiu Alportovho syndrómu?

Какое лечение замедляет прогрессирование синдрома Альпорта?

4. Вопрос

Ako sa líši syndróm tenkej bazálnej membrány od Alportovho syndrómu?

Как отличается синдром тонкой базальной мембраны от синдрома Альпорта?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: Genetické ochorenia glomerulárnej bazálnej membrány a podocytov zahŕňajú Alportov syndróm (COL4), syndróm tenkej GBM a kongenitálny nefrotický syndróm (NPHS1). Klinika: Alport — hematúria, proteinúria, hluchota a lentikonus. U chlapcov s X-viazanou formou často ESRD v 2.–3. dekáde. Tenká GBM — izolovaná benígna hematúria. Dg: Moč, kreatinín, audiometria a oftalmológia. Elektrónová mikroskopia (lamelizácia versus stenčenie GBM) alebo genetika COL4A3/A4/A5. Liečba: Včasné ACEI alebo ARB. Sledovanie chronickej choroby obličiek (CKD), sluchu a zraku. Transplantácia pri ESRD. Pri ťažkom kongenitálnom NS nefrektómia plus dialýza alebo transplantácia.

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.