Dedičné metabolické poruchy aminokyselín (hyperfenylalaninémia, hyperhomocysteinémia, poruchy cyklu močoviny)

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Dedičné metabolické poruchy aminokyselín sú enzymopatie metabolizmu jednotlivých aminokyselín. Do skupiny patria fenylketonúria (PKU, deficit fenylalanínhydroxylázy), homocystinúria (deficit cystatión-β-syntázy) a poruchy cyklu močoviny (najčastejšie deficit ornitíntranskarbamylázy — OTC, X-viazaný). Sú súčasťou novorodeneckého screeningu, pretože včasná liečba predchádza ireverzibilnému poškodeniu centrálneho nervového systému (CNS).

Etiológia

1. PKU: deficit fenylalanínhydroxylázy (premena fenylalanínu na tyrozín), zriedkavejšie deficit kofaktora tetrahydrobiopterínu (BH4). 2. Homocystinúria: deficit cystatión-β-syntázy (CBS); časť foriem reaguje na pyridoxín (vitamín B6). 3. Poruchy cyklu močoviny: deficit ktoréhokoľvek z enzýmov cyklu; najčastejší je deficit OTC — X-viazaný. 4. Choroba javorového sirupu (MSUD — maple syrup urine disease) a tyrozinémia I: autozómovo recesívne.

Patogenéza

Pri PKU sa hromadí fenylalanín (neurotoxín) a chýba tyrozín (melanín, dopamín) — poškodenie myelinizácie a hypopigmentácia. Homocysteín poškodzuje endotel (trombózy) a väzivo (luxácia šošovky, marfanoidný habitus). Cyklus močoviny v pečeni premieňa amoniak na močovinu; pri bloku stúpa amoniak, edém mozgu a kóma, typicky po prvom mliečnom kŕmení.

Klinický obraz

1. Neliečená PKU: novorodenec je pri narodení zdravý; neskôr ťažká mentálna retardácia, mikrocefália, kŕče, svetlé vlasy/oči, myšací zápach moču a potu, ekzém. 2. Homocystinúria: luxácia šošovky (ectopia lentis), marfanoidná postava, trombózy už v mladom veku, mentálna retardácia. 3. Porucha cyklu močoviny: po nasadení mlieka letargia, tachypnoe (amoniak dráždi dychové centrum), vracanie, kŕče, hyperamonemická kóma. 4. MSUD (choroba javorového sirupu): zápach javorového sirupu, novorodenecká encefalopatia.

Taktika

1. Novorodenecký screening (suchá krvná kvapka, tandemová hmotnostná spektrometria umožňujúca súčasný záchyt viacerých metabolických ochorení) je kľúčový, pretože klinický obraz sa rozvíja až po expozícii proteínu v strave a poškodenie je ireverzibilné. 2. Pri pozitívnom screeningu okamžité odoslanie do metabolického centra a začatie diétnej intervencie ešte pred definitívnym potvrdením pri vysokom podozrení. 3. Dlhodobo je nutné celoživotné sledovanie hladín aminokyselín a dodržiavanie diéty, najmä kriticky v prvých rokoch života.

Vyšetrenie

1. Novorodenecký screening (tandemová hmotnostná spektrometria zo suchej krvnej kvapky), hladina fenylalanínu a tyrozínu v plazme, aminokyselinový profil. 2. Genetické testovanie na potvrdenie mutácie. 3. Pri podozrení na poruchu cyklu močoviny: amoniak, Astrup, aminokyseliny (glutamín, citrulín, arginín). Pri MSUD urgentne aminokyseliny a acidóza.

Liečba

1. PKU: diéta s obmedzením fenylalanínu + formula bez Phe; začať do 3. týždňa života. Celoživotne. 2. Homocystinúria: pyridoxín (B6) u responzívnych foriem; B12 a kyselina listová; obmedzenie metionínu. 3. Hyperamonémia: okamžite zastaviť bielkoviny, i.v. glukóza (zastavenie katabolizmu), scavengery amoniaku (benzoát sodný, fenylbutyrát). Pri amoniaku nad 400–500 µmol/l urgentná hemodialýza/hemofiltrácia. 4. MSUD: dialýza pri dekompenzácii; diéta s obmedzením vetvených aminokyselín.

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Prečo je novorodenecký screening kritický pri fenylketonúrii?

Почему неонатальный скрининг критичен при наблюдение фенилкетонурии?

2. Вопрос

Aká je základná liečba fenylketonúrie?

Какое базовое лечение фенилкетонурии?

3. Вопрос

Aký typický zápach je pri ochorení javorového sirupu (MSUD)?

Какой типичный запах при болезни кленового сиропа (MSUD)?

4. Вопрос

Ako sa nazýva metóda použitá pri novorodeneckom screeningu metabolických ochorení?

Как называется метод, используемый при неонатальном скрининге метаболических заболеваний?

5. Вопрос

Aký zápach má moč pri neliečenej fenylketonúrii?

Какой запах мочи при нелеченой наблюдение фенилкетонурии?

6. Вопрос

Čo je typické pre homocystinúriu oproti Marfanovmu syndrómu?

Что типично для гомоцистинурии в отличие от синдрома Марфана?

7. Вопрос

Ako sa lieči hyperamonemická kríza pri poruche cyklu močoviny?

Как лечат гипераммониемический криз при нарушении цикла мочевины?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: AR enzymopatie aminokyselín; PKU, homocystinúria, cyklus močoviny, MSUD. Klinika: PKU — myšací zápach, hypopigmentácia, mentálna retardácia. Homocystinúria — šošovka + trombózy. Urea — kóma po mlieku. Dg: Guthrie/TMS; Phe; amoniak. Liečba: PKU diéta do 3. týždňa. Hyperamonémia: glukóza + scavengery; dialýza ak NH₃ >400–500 µmol/l.

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.