Dedičné metabolické poruchy cukrov a tukov (galaktózemia, glykogenózy, lipidózy)

Hlavný text: slovenčina

Definícia

Dedičné metabolické poruchy cukrov a tukov sú autozomálne recesívne enzymopatie narúšajúce metabolizmus sacharidov (galaktozémia, glykogenózy) alebo lipidov (lipidózy — Gaucherova, Niemann–Pickova, Tay–Sachsova choroba). Vedú k akumulácii toxických metabolitov alebo deficitu energetického substrátu; väčšina sa manifestuje v novorodeneckom/dojčenskom veku život ohrozujúcimi príznakmi.

Etiológia

Všetky uvedené ochorenia sú spravidla autozomálne recesívne (AR): dieťa ochorie, ak zdedí chybný gén od oboch rodičov (každý rodič je zvyčajne zdravý prenášač; riziko pre ďalšie dieťa je 25 %). Príčinou je deficit konkrétneho enzýmu — látka sa nespracuje a hromadí sa, alebo chýba energia. 1) Galaktozémia (klasická): — chýba enzým GALT (galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza); — dieťa nevie správne spracovať galaktózu z mliečneho cukru (laktózy); — po začatí mliečnej výživy sa hromadí toxický galaktóza-1-fosfát. 2) Glykogenózy (GSD — glycogen storage diseases): — chýba enzým na tvorbu, odbúravanie alebo uvoľnenie glukózy z glykogénu; — typ I (von Gierke): deficit glukóza-6-fosfatázy — pečeň/obličky nevedia uvoľniť glukózu do krvi; — typ II (Pompe): deficit kyslej α-glukozidázy (GAA) v lyzozómoch — glykogén sa hromadí najmä vo svaloch/srdci; — typ III (Cori–Forbes) a ďalšie: iné enzýmy glykogénového metabolizmu; postihnutie pečene a/alebo svalov podľa typu. 3) Lipidózy (lyzozomálne střádacie choroby tukov): — chýba lyzozomálny enzým na odbúranie tukových látok — tuk sa hromadí v bunkách; — Gaucherova choroba: deficit glukocerebrozidázy — pečeň, slezina, kosti (± nervový systém); — Niemann–Pickova choroba: deficit sfingomyelinázy — pečeň, slezina, ± nervový systém/pľúca; — Tay–Sachsova choroba: deficit hexozaminidázy A — tuk sa hromadí v neurónoch — ťažká neurodegenerácia.

Patogenéza

Galaktozémia: pri deficite galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy (GALT) sa hromadí galaktóza-1-fosfát — toxický pre pečeň, obličky, mozog a šošovku (katarakta). Glykogenóza typu I: nemožnosť uvoľniť glukózu z glykogénu alebo glukoneogenézy vedie k ťažkej hypoglykémii nalačno a k hromadeniu glykogénu v pečeni a obličkách (hepatomegália). Lyzozomálne lipidózy: deficit degradačného enzýmu spôsobuje progresívnu akumuláciu substrátu v lyzozómoch buniek retikuloendotelového systému (slezina, pečeň) a/alebo neurónov a vyúsťuje do orgánovej dysfunkcie s alebo bez neurodegenerácie.

Klinický obraz

1) Galaktozémia: po zavedení mlieka — vracanie, neprospievanie, žltačka, hepatomegália, katarakta, stúpa riziko sepsy E. coli; neliečená — mentálna retardácia. 2) GSD I: hepatomegália, hypoglykemické kŕče nalačno, „bábätkovská tvár“, laktátová acidóza, hyperlipidémia, krvácavosť (znížený funkcia trombocytov). 3) Gaucher: hepatosplenomegália, trombocytopénia, kostné bolesti/fraktúry; neuronopatická forma — neurodegenerácia. 4) Tay–Sachs: progresívna neurodegenerácia od 3.–6. mesiaca, cherry-red skvrna na fundu, hyperakúzia, slepota, smrť v ranom detstve.

Taktika

1) Galaktozémia: pri klinickom podozrení okamžite vysadiť mlieko (laktózu/galaktózu) ešte pred laboratórnym potvrdením; v niektorých krajinách je v novorodeneckom screeningu (skríningový panel sa líši podľa krajiny). 2) GSD I: prevencia hypoglykémie — časté kŕmenie (každé 2–4 h) / kontinuálna nočná výživa + kukuričný škrob (často 1–2 g/kg každé 3–4 h, titrácia). 3) Lyzozomálne lipidózy: genetické poradenstvo (riziko 25 % pri ďalšom tehotenstve AR) + multidisciplinárna starostlivosť. 4) Pri suspekcii — urgentná konzultácia metabolického centra.

Vyšetrenie

1) Galaktozémia: redukujúce látky v moči; aktivita GALT v erytrocytoch; ± novorodenecký screening. 2) GSD: glykémia nalačno, laktát, kyselina močová, lipidový profil; enzymatická/genetická analýza; ± biopsia pečene. 3) Lipidózy: enzymatická aktivita v leukocytoch/fibroblastoch (glukocerebrozidáza, sfingomyelináza, hexozaminidáza A); genetika; oftalmoskopia (cherry-red skvrna); zobrazovanie (hepatosplenomegália, kostné zmeny).

Liečba

1) Galaktozémia: doživotná diéta bez laktózy/galaktózy (sójová/elementárna formula u dojčiat); sledovanie aj pri diéte (poruchy reči, ovariálna insuficiencia). 2) GSD I: frekventné kŕmenie + nekvarený kukuričný škrob na udržanie normoglykémie (často 1–2 g/kg každé 3–4 h, titrácia); obmedzenie fruktózy/galaktózy/sacharózy. 3) Gaucher (nenuronopatická): enzýmová substitučná liečba — imigluceráza (60 U/kg každé 2 týždne, rozsah podľa závažnosti) alebo substrátová redukčná terapia. 4) Tay–Sachs a iné neurodegeneratívne lipidózy: bez kauzálnej liečby — paliatívna/podporná starostlivosť; genetické poradenstvo kľúčové. 5) Pompe (GSD II): enzýmová substitučná liečba alglukozidázou alfa (ak je dostupná / indikovaná).

Дозы и схемы — ориентир для устного ответа; сверяйте с действующим протоколом.

Возможные вопросы

1. Вопрос

Aký je kľúčový prvý krok pri suspekcii galaktozémie u novorodenca?

Какой ключевой первый шаг при подозрении на галактоземию у новорождённого?

2. Вопрос

Aký je typický nález na fundu pri Tay–Sachsovej chorobe?

Какой типичный признак на глазном дне при болезни Тея–Сакса?

3. Вопрос

Ako sa predchádza hypoglykémii pri glykogenóze typu I?

Как предотвращается гипогликемия при гликогенозе типа I?

4. Вопрос

Aká liečba existuje pre Gaucherovu chorobu?

Какое лечение существует для болезни Гоше?

КРАТКО ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ

Definícia: Dedičné metabolické enzymopatie (AR) zahŕňajú galaktozémiu (GALT), glykogenózy (napr. GSD I) a lipidózy (Gaucher, Niemann–Pick, Tay–Sachs). Klinika: Galaktozémia po mlieku — žltačka, E. coli sepsa a katarakta. GSD I — hypoglykémia, hepatomegália a laktátová acidóza. Gaucher — HSM, cytopénie a kostné krízy. Dg: Novorodenecký screening podľa panelu, enzýmová aktivita, metabolity a genetika. Liečba: Galaktozémia — celoživotná bezlaktózová diéta. GSD I — kukuřičný škrob často 1–2 g/kg každých 3–4 h (titrácia). Gaucher — ERT napr. imigluceráza 60 U/kg každé 2 týždne (rozsah podľa závažnosti).

Сжатый конспект непосредственно перед экзаменом — после полного текста и возможных вопросов.

Основной вопрос билета

Устный ответ

Запись в этом браузере не поддерживается — можно прослушать образец.

Образовательная платформа для подготовки к экзамену в Словакии. Не заменяет клиническое решение врача и локальные протоколы. Дозы в конспектах — ориентиры для устного ответа.